最贵基因药物虽然退出市场，但一次性根治血友病或掘出下一座金山
来源：医麦客
近日，uniQure公司宣布其在10月份Glybera的销售许可证到期之前不再重新申请销售许可，至此，耗资百万美元西方首例基因疗法将退出市场。紧接着uniQure宣布在即将到来的美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）年会上，将介绍其乙型血友病基因治疗候选产品AMT-060的临床进展。
Glybera爆炸式成名
2012年， Glybera由欧盟审批通过，不同于逆转录病毒载体和格尔辛格试验的腺病毒载体，这个项目采用腺相关病毒（AAV）作为载体，将一个功能性脂蛋白脂肪酶（LPL）基因递送至骨骼肌，用于治疗一种极其罕见的遗传性代谢性疾病—脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。
Glybera生产过程
Glybera作为首个获批上市的基因治疗药物，开启了基因治疗的新时代。同时也是修复基因缺陷的新颖医疗技术的一个里程碑，奠定了uniQure在基因治疗领域的重要地位。
多项临床试验表明，缺乏脂蛋白脂酶的患者使用Glybera之后，他们的急性胰腺炎发病率降低10倍，病情缓解率达到统计性显著水平，其证实Glybera 具有良好的耐受性和安全性。
2015年3月，uniQure公司公布了对已接受Glybera治疗的脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）患者回顾性收集资料的初步分析数据。该项分析涵括了13例患者治疗后长达6年的随访数据，这些患者均满足Glybera在欧盟的标签适应症要求。
关于脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）
脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）是一种罕见的严重遗传性疾病，除了采取严格限制高脂肪饮食，目前尚无其他治疗方法。发病率约为每百万人1-2例，在欧盟和北美受影响的患者数量仅有几百人。该疾病是由LP基因突变引起，后者会使LPL蛋白的活性严重下降或丧失。LPL蛋白是一种分解乳糜微粒的酶，如果乳糜微粒不被分解，就会在血液中积聚而堵塞小血管，从而可能导致复发性或严重急性胰腺炎。
一针百万的Glybera宣布退场
2017年4月20日，uniQure公司宣布其在10月份Glybera的销售许可证到期之前不再重新申请销售许可，至此，耗资百万美元西方首例基因疗法将退出市场。
价值百万的Glybera
Glybera自上市以来只售出一支。一位43岁病人使用Glybera后成功控制了脂代谢异常，但只有这一位客户显然无法支持这个产品。
虽然这是个个例，但为基因疗法企业敲了一个警钟。薄利多销的重磅模式虽然已经过去，但不是哪个疾病都可以要价百万美元。去年秋天，柏林医生ElisabethSteinhagen-Thiessen想给患者施用Glybera时，发现并不容易。她必须向德国监管机构提供一份字典那么厚的档案，然后亲自致电德国最大的医疗保险机构DAK公司的CEO，要求其为这100万美元买单。这在欧洲激起了民愤，Glybera被戏称为“一针百万”。
一针百万，而且对于这种治疗手段的市场需求又很低，在加上对于这款药物有效性在临床中的实际表现如何，Glybera 的制造商 UniQure 似乎也不太能给出确定的答案。
所以Glybera 的退场并不仅仅在于其定价100 万美元，更重要的是，它不能给出确凿的证据，说明它的确值得这100万美元。
对uniQure来说成为第一个上市西方市场的基因疗法即使不挣钱也赚了吆喝，2015年4月，施贵宝联手uniQure进军基因疗法和心衰市场。
基因药物明日之星—乙型血友病
目前AMT-060是uniQure公司进展最快的基因治疗候选产品。该产品有望一次性根治乙型血友病（hemophilia B），无疑是uniQure基因药物的明日之星。
uniQure研发管线
uniQure作为较早进行血友病基因疗法的公司，该公司采用了AAV5这种人群流行度较小的病毒作为载体，有利于扩大适用患者，实际上本次临床试验没有患者因为存在AAV5中和抗体被排除。除此之外，在治疗过程中不需要采用皮质激素类药物控制免疫反应也是一项较大的进步，有利于提高患者顺应性。AMT-060通过5型腺病毒将一个可以特异在肝脏细胞中表达的凝血因子九的基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达凝血因子九，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显著改善患者生活质量。
2016年12月，在美国血液病学会年会上，uniQure公布了AMT-060的1/2期临床试验的初步数据。包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子九表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血，在接受AMT-060后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中，其中在接受基因治疗之前定期接受输血的4名患者完全不在需要输血的来控制血友病，这5名患者在接受AMT-060后的31周内仅发生了一起自发性出血事件。此外，在临床试验中AMT-060也具有良好的安全性，没有患者出现针对腺病毒的免疫反应，有3位患者出现了轻度的转氨酶上升，这并不是严重的副作用。
2017年2月， uniQure宣布其针对乙型血友病的新型基因疗法AMT-060获得了美国FDA的突破性疗法资格认定。
乙型血友病是一种罕见的X染色体隐性遗传病。患者编码凝血因子IX的基因上的突变，导致体内凝血因子IX水平显著降低。这会导致患者的凝血功能下降，内出血是患者的常见症状。在有效疗法出现以前，严重的血友病患者经常无法活到成年，平均预期寿命只有11年。
仅拿美国市场来说，AMT-060基因治疗就有望带来高达340亿美金的利润，可见其面对的市场是巨大的。
uniQure—基因疗法领域的先驱
uniQure是基因治疗的领导者之一，2012年因上市史上最贵药物，用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症的Glybera而闻名于市场。
AAV基因治疗产品生产线
uniQure（前身是阿姆斯特丹分子治疗公司，1998年从阿姆斯特丹大学独立出来），作为一家专注基因疗法的荷兰生物技术公司，其致力于研发基因疗法用于治疗各种因基因缺陷和异常引起的疾病，如遗传病，中枢神经系统失调症和心血管领域等，目前在多个疾病领域都有自己的开发计划。
uniQure公司看准基因治疗市场的价值和高需求，并集中精力开发基因治疗产品。uniQure公司的基因治疗平台主要是是采用腺相关病毒（AAV）递送纠正基因（corrective genes）到相应靶点，并采用基于昆虫细胞的生产技术。
AAV病毒载体保证了药物传递的精准性和安全性，昆虫细胞生产技术保证了病毒载体的高滴度的生产的临床级别的需要，目前uniQure公司在这两项技术方面都处在世界领先地位。
依靠其强大的技术支持，uniQure在罕见病领域取得一定优势以后，面对接踵而来的竞争，选择了开发更为广阔的领域。
尽管基因药物Glybera即将撤出市场，但这也不影响uniQure在基因治疗领域的地位，不挣钱但也赚足了吆喝，毕竟uniQure还有更多的基因治疗产品撑场面，研发过程也都在有条不紊的进行中。放弃Glybera，还有诗和远方，uniQure正在全力打造下一个基因药物明日之星！
参考出处：
https://www.engadget.com/2017/04/23/first-gene-therapy-drug-leaves-market/
http://uniqure.com/index.php
FDA grants breakthrough therapy designationto AMT-060 for severe hemophilia B
行业新洞察
基因治疗作为一种新兴的医学治疗手段，在过去十年里取得了巨大发展，并引领着精准医学领域最具革命性的全球医疗变化之一。在《麻省理工科技评论》评选出的“2017年十大突破性技术”中，基因治疗技术占据3席。2017年1月，国家发改委正式印发《“十三五”生物产业发展规划》，提出构建生物医药新体系，其中，新药创制、精准医学、基因技术等领域成为未来发展重点。在此之前，针对精准医疗、靶向药物和新型药物的研发和生产技术已被纳入“中国制造 2025”发展重点技术领域。
但是，基因治疗技术仍然面临很多挑战，诸如靶向性、转化率低及安全性等，特别是各种重组病毒载体的大规模培养和制备技术是基因治疗药物工业化生产的关键，如慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、逆转录病毒等。和元上海和通用电气已在2016年共同合作，完成了“病毒生产所需微载体培养技术在一次性设备中的应用工艺开发”，获得了关键性的技术突破，为双方本次合作打下了非常坚实的基础。
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